Как обычные лекарства разрушают кишечник

Эффективные способы борьбы с вредными вирусами, бактериями, грибками и паразитическими червями привели к значительным достижениям в медицине и способствовали значительному увеличению продолжительности жизни человека за последнее столетие. Однако по мере углубления знаний о роли этих микроорганизмов в укреплении и поддержании здоровья возникает необходимость по-новому взглянуть на эффективность этих методов лечения.

Список препаратов, которые могут напрямую влиять на микробиоту кишечника, довольно длинный. Помимо антибиотиков, дисбиоз могут вызывать противовирусные, противогрибковые, антигельминтные препараты, ингибиторы протонной помпы (ИПП), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), слабительные, пероральные противодиабетические препараты, антидепрессанты, нейролептики, статины, химиотерапевтические препараты и иммунодепрессанты.

Антибиотики, противовирусные, противогрибковые и глистогонные препараты уничтожают патогены, но также могут нарушать микрофлору кишечника, кожи, полости рта, лёгких и мочеполовой системы. Антибиотики, как известно, уничтожают все виды бактерий без разбора, снижают количество полезных бактерий в кишечнике и, следовательно, способствуют росту условно-патогенных микроорганизмов. Однако, помимо прямого воздействия на микроорганизмы различные лекарственные препараты могут изменять кишечную микробиоту с помощью различных механизмов, связанных с их специфическим действием. Вот несколько примеров:

Ингибиторы протонной помпы (ИПП)

Они способствуют перемещению бактерий из полости рта в кишечник и влияют на метаболические функции кишечной микробиоты.

«У тех, кто принимает эти препараты, может наблюдаться усиление процессов, связанных с метаболизмом углеводов, таких как гликолиз и метаболизм пирувата, что указывает на возможные изменения в метаболизме кишечника».

Саме распространенные ИПП - это омепразол, омез, рабепразол, париет.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Они изменяют функции и состав кишечной микробиоты, способствуют росту патогенных видов и уменьшают разнообразие уже существующих бактерий, снижают количество полезных комменсальных бактерий, таких как лактобактерии и бифидобактерии. 

«Это связано с изменениями в проницаемости кишечной стенки, вызванными ингибированием простагландинов, которые помогают поддерживать целостность кишечного барьера, энтеропатией, вызванной НПВП, и взаимодействием лекарств».

Известные представители НПВП - это ибупрофен, диклофенак, напроксен, кетопрофен, нимесулид.

Слабительные средства

Ускорение перистальтики кишечника с помощью слабительных средств ухудшает качество микробиоты и изменяет состав желчных кислот. Осмотические средства, такие как лактулоза и полиэтиленгликоль, могут снижать сопротивляемость инфекциям.

«Исследования на животных моделях показывают, что полиэтиленгликоль может увеличивать долю Bacteroides и уменьшать количество Bacteroidales бактерий, что имеет долгосрочные последствия для кишечной микробиоты. Стимулирующие слабительные средства, помимо ускорения процесса опорожнения, могут приводить к снижению выработки короткоцепочечных жирных кислот, которые важны для здоровья кишечника».

Химиотерапия

Химиотерапевтические препараты могут оказывать значительное влияние на кишечную микробиоту и изменять ее состав, разнообразие и функциональность, что, в свою очередь, может влиять на эффективность лечения и возникновение побочных эффектов. 

«5-фторурацил приводил к снижению численности полезных анаэробных микроорганизмов, таких как Blautia, и увеличению численности условно-патогенных микроорганизмов, таких как Staphylococcus и Escherichia coli, во время химиотерапии. Кроме того, это может привести к увеличению количества бактероидов и протеобактерий и уменьшению количества фирмикутов и актинобактерий. Эти изменения могут повлиять на функцию кишечного барьера и иммунный ответ. Другими проблемами, связанными с дисбактериозом, вызванным химиотерапией, являются сами побочные эффекты, такие как диарея и мукозит».

Статины 

Исследования на животных показывают, что лечение статинами, в том числе аторвастатином, может изменить состав кишечной микробиоты: сокращение количества полезных бактерий, таких как Akkermansia muciniphila, и увеличение количества кишечных патогенов, что приводит к дисбактериозу кишечника. 

«Статины могут активировать ядерные рецепторы кишечника, такие как рецепторы прегнана X, которые модулируют экспрессию генов, участвующих в метаболизме желчи и воспалительной реакции. Эта активация может способствовать изменениям в кишечной микробиоте и связанных с ней метаболических процессах».

Иммунодепрессанты

Применение иммунодепрессантов, таких как кортикостероиды, такролимус и микофенолат, связано с изменениями в составе кишечной микробиоты. Дисбактериоз, вызванный иммунодепрессантами, может нарушить целостность кишечного барьера, повысить проницаемость и способствовать транслокации бактерий. Это может привести к оппортунистическим инфекциям, вызванным патогенами, и посттрансплантационным осложнениям, таким как отторжение трансплантата и посттрансплантационный диабет.

«Изменение микробиоты кишечника под воздействием иммунодепрессантов может влиять на иммунный ответ хозяина. Например, такролимус был связан с увеличением количества Allobaculum, Bacteroides и Lactobacillus, а также с повышением уровня регуляторных Т-клеток в слизистой оболочке толстой кишки и в кровотоке, что указывает на его роль в модуляции иммунитета кишечника»

Нейролептики

Они могут по-разному влиять на микробиоту кишечника, изменяя состав и разнообразие бактерий, что может способствовать неблагоприятным метаболическим и желудочно-кишечным эффектам.

«Например, в исследованиях на грызунах было показано, что оланзапин увеличивает количество Firmicutes и уменьшает количество Bacteroidetes, что приводит к повышению соотношения Firmicutes/Bacteroidetes, которое связано с набором веса и дислипидемией».

Рисперидон увеличивал количество Firmicutes и уменьшал количество Bacteroidetes в моделях на животных, что коррелировало с набором веса и снижением скорости метаболизма. 

Лечение арипипразолом увеличило разнообразие микроорганизмов и количество Clostridium, Peptoclostridium, Intestinibacter и Christensenellaceae, а также способствовало повышению проницаемости кишечника.

Таким образом, применение этих препаратов может привести к метаболическим изменениям, таким как увеличение веса, гипергликемия, дислипидемия и гипертония. Это связано с уменьшением выработки короткоцепочечных жирных кислот, которые важны для поддержания целостности кишечного барьера. Ещё одним изменением, часто наблюдаемым в клинической практике, является запор, вызванный этими препаратами. 

Противовирусные препараты

Противовирусное лечение может оказывать комплексное воздействие на микробиоту кишечника в зависимости от типа инфекции и используемых препаратов.

У мышей с хроническим гепатитом В энтекавир восстанавливал альфа-разнообразие кишечной микробиоты, которое было снижено из-за инфекции. Кроме того, наблюдалось восстановление полезных бактерий, таких как Akkermansia и Blautia, что было связано с защитой кишечного барьера и уменьшением воспаления печени.

Исследования показали, что тенофовир может способствовать восстановлению кишечного дисбактериоза, вызванного хронической вирусной инфекцией гепатита В, и содействовать нормализации состава микрофлоры.

«Было отмечено снижение количества Lachnospira, Butyricicoccus, Oscillospira и Prevotella, бактерий, вырабатывающих короткоцепочечные жирные кислоты, которые важны для здоровья кишечника и модулируют иммунный ответ».

Противогрибковые препараты

В качестве побочного эффекта противогрибковые препараты также уничтожают комменсальные грибки, которые «делят кишечные ниши с бактериями микробиоты, уравновешивая их иммунологические функции. При изменении они приводят к дисбактериозу, ухудшению воспалительных патологий, таких как колит и аллергические заболевания, и могут усиливать бактериальную транслокацию».

Например, флуконазол снижает количество Candida spp. и способствует росту таких грибов, как Aspergillus, Wallemia и Epicoccum. Также наблюдалось относительное увеличение Firmicutes и Proteobacteria и уменьшение Bacteroidetes, Deferribacteres, Patescibacteria и Tenericutes.

Противогельминтные препараты: они также влияют на кишечную бактериальную и грибковую микробиоту и изменяют модуляцию иммунного ответа, а также оказывают специфическое воздействие в зависимости от типа используемого препарата. Поэтому "чистки" от паразитов стоит делать не всем, не всегда и строго с соблюдением принципов терапии.

Симптомы дисбактериоза включают вздутие живота, метеоризм, запор или диарею, боль, усталость и перепады настроения. Не всегда у пациента есть возможно сдать анализы на микробиоту, поэтому вот несколько рекомендаций по улучшению качества микробиоты: 

• Чтобы избежать проблем, важно с осторожностью применять антибиотики и другие препараты из статьи, и по возможности отдавать предпочтение препаратам с узким спектром действия, либо заменять их на природные аналоги (например, антисептики).
• Прием пробиотиков может помочь поддерживать баланс микробиоты, но в каждом конкретном случае это следует оценивать индивидуально, поскольку в настоящее время их применение все еще ограничено. Также стоит помнить, что бесконтрольный прием пробиотиков приводит к нарушению работы ЖКТ.
• В настоящее время лечение дисбактериоза основано на диетотерапии и изменении образа жизни. Физические упражнения, коррекция психологических изменений и использование метабиотиков, таких как: ведабиотик, иммунобиотик, актофлор-с, бак-сет. Именно они не конкурируют с вашей микробиотой, а питают ее и наращивают.